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妊娠滋养细胞肿瘤根据其病史，临床表现，辅助检查即可作出诊断。
（1）病史：根据葡萄胎清宫后或流产、分娩、异位妊娠后出现阴道流血和（或）转移灶及其相应症状和体征，应考虑滋养细胞肿瘤可能，结合HCG测定等辅助检查。临床诊断可以确立。继发于葡萄胎1年以上发病者，一般为绒癌；半年以内发病者，多为侵蚀性葡萄胎；半年至1年者，绒癌和侵蚀性葡萄胎均有可能，但一般来讲，间隔时间越长，绒癌可能性越大。而继发于流产、分娩、异位妊娠者则为绒癌。
（2）临床表现：有典型的临床表现。
（3）辅助检查
1）血β-hCG测定：在葡萄胎清宫后血βHCG符合下列任何一项且排除妊娠物残留或再次妊娠，即可诊断葡萄胎后滋养细胞肿瘤：①血β-hCG测定4次呈平台状态（±10%），并持续3周或更长时间，②血β-hCG测定3次升高（>10%），并持续2周或更长时间，③血β-hCG水平持续异常达6个月或更长时间。流产、足月产、异位妊娠后4周以上，血HCoG持续高水平，或一度下降后又升高，已排除妊娠物残留或再次妊娠，结合临床表现可诊断为滋养细胞肿瘤。
2）超声检查：肌层内可见无包膜的强回声团块，也可表现为子宫弥漫性回声增强，内部伴不规则低回声或无回声区。彩色多普勒超声显示丰富的低阻力型血流信号。
3）胸部X线检查：肺转移的X线征象最初为肺纹理增粗，以后发展为片状或小结节阴影，典型表现为棉球状或团块状阴影。转移灶多见于双侧肺中下部。
4）CT和MRI：CT对诊断肺部较小病灶和脑、肝等部位的转移灶有较高的价值。MRI主要用于脑和盆腔转移灶的诊断。
（4）组织学诊断：滋养细胞肿瘤的确诊依靠组织学检查，可通过刮宫标本进行组织学诊断。但要全面、准确地判断瘤细胞浸润子宫肌层的深度和范围必须根据手术切除的子宫标本。组织学证据对妊娠滋养细胞肿瘤的诊断并不是必需的。
