[药理及作用机制]
胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik（ATP）]，以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。
[药代动力学]
磺酰脲类药物在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率很高。其中多数药物在肝内氧化成羟基化合物，并迅速从尿中排出。甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短，而氯磺丙脲t1/2最长，且排泄慢、每日只需给药一次。新型磺酰脲类作用较强，可维持24小时，每日只需给药1～2次。
[主要品种]
常用的有甲苯磺丁脲（tolbutamid，D860，甲糖宁）、氯磺丙脲（chlorpropamide），格列本脲（glyburide，glibenclamide，优降糖），格列吡嗪（glipizide，吡磺环已脲），格列齐特（gliclazipe，达美康）等。
[临床应用]
1.糖尿病 用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。
2.氯磺丙脲能促进抗利尿素的分泌，可治疗尿崩症。
[不良反应]
常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系统症状，如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害，一般在服药后1～2个月内发生。因此需定期检查肝功能和血象。较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲为甚。老人及肝、肾功能不良者较易发生，故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲类较少引起低血糖。
[禁忌]
1型糖尿病患者；2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染、妊娠等，应改用胰岛素治疗。
[注意事项]
所有磺酰脲类药物都能引起低血糖。对于老年人和肝、肾功能不全者，长效的磺脲类药物是特别危险的；因此，对这些患者建议使用短效的磺酰脲类药物。对有轻、中度肾功能不全者，格列喹酮更为适合。
[药物相互作用]
由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物（如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）发生竞争，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。此外，氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药均可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。
[合理使用]
（1）糖尿病患者过去从未服用过磺脲类药，在用足量的药物在1个月后未发现有明显的降糖效应，即为磺脲类药原发性失效，应立即改用胰岛素。
（2）长期服用磺脲类药治疗在1年以上，最近吃药又接近每日最大剂量，同时也采取了运动和饮食治疗，空腹血糖高于7.8mmol/L（mg/dl），可能为继发性失效。也用及时更换药物。
（3）严重急性感染、酮酸血中毒症、大手术、外伤、烧伤者，宜用胰岛素；
（4）糖尿病的妊娠妇女在妊娠期间不宜服用磺脲类药，改用胰岛素治疗。
（5）服用后腹部不适、上腹部烧灼感、厌食、腹泻、皮肤红斑、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、胆汁郁积。多发生在用药后6～8周，不良反应通常与剂量有关，此时，宜减少剂量或更换其他降低糖药物或使用胰岛素。
（6）服用磺酰脲类药期间不宜饮酒，因为饮酒可引起患者出现低血糖、腹痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等不良反应。
（7）磺酰脲类药与肾上腺能β-受体拮抗剂合用，可增加低血糖的危险，并可能被后者掩盖；与氯霉素、保泰松、水杨酸盐、丙磺舒、磺胺类药物合用时，会增加降糖作用，要适当地减低磺酰脲类药的剂量。与肾上腺皮质激素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素合用会导致高血糖，此时，宜适量增加磺酰脲类药的剂量。
责任编辑：张瑶
您现在的位置： 