（1）与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。
（2）与洋地黄苷类同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。
（3）与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类同用，可引起显著高血压、心率过慢，也可能出现房室传导阻滞，故须严密观察。
（4）可使非去极化肌松药如氯化筒箭毒碱、加拉碘铵等增效，时效也延长。
（5）可影响血糖水平，故与降糖药同用时，须调整后者的剂量。
（6）与异丙肾上腺素或黄嘌呤同用，可使后两者疗效减弱。
（7）与单胺氧化酶抑制剂同用，可致极度低血压，禁用。
（8）与吩噻嗪类同用，可使两者的血药浓度均升高。
（9）与利血平同用，两者作用相加，β受体阻滞作用增强，有可能出现心动过缓及低血压。
苯巴比妥及异烟肼使普萘洛尔的清除增多并减低它们在周身的利用率。
西咪替丁为一种强效肝微粒体酶抑制剂，可降低普萘洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔等药物在肝内的代谢，延迟这些药物的排泄，导致其血药浓度明显升高。因而，合并用药时需减少上述药物的剂量以免引起药物不良反应。
氯丙嗪也抑制普萘洛尔代谢。
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